從1922到2021，胰島素發(fā)現(xiàn)百年來，糖尿病治療12大重要突破回顧！

本文· 導讀

2021年是胰島素發(fā)現(xiàn)100周年，胰島素徹底改變了1型糖尿病患者的管理。百年來，我們對不同類型糖尿病的發(fā)病機制理解也發(fā)生了翻天覆地的變化，推動了糖尿病患者的診療進展。近期，《Nature》官網(wǎng)在線發(fā)布了一個“糖尿病里程碑”專題，系統(tǒng)回顧了胰島素發(fā)現(xiàn)與糖尿病診療進展百年中的里程碑事件。

1922年

胰島素的最初發(fā)現(xiàn)和使用

1921年，F(xiàn)rederick Banting醫(yī)生及助手Charles Best 設計了一系列實驗，以確定胰腺是如何參與碳水化合物代謝的，他們最終發(fā)現(xiàn)并成功提取到了胰島素；1922年，14歲的1型糖尿病患者接受了胰島素注射并且獲得癥狀改善。

胰島素最初發(fā)現(xiàn)且被用于治療1型糖尿病，是糖尿病胰島素治療史上的關鍵里程碑事件。這一發(fā)現(xiàn)激發(fā)了使用胰島素治療1型糖尿病的迅速進展。Banting醫(yī)生與生理學家John Macleod因為對胰島素的研究在1923年獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

Frederick Banting（右）和 Charles Best（左）

1965年

糖尿病的胰島病理學研究

1965年，一項重要的組織學研究發(fā)現(xiàn)，在早發(fā)型糖尿病（我們后來稱為1型糖尿?。┗颊咧校置谝葝u素的β細胞大幅度減少（少于正常值的10%），而且大部分急性疾病患者的胰島周圍和胰島內(nèi)出現(xiàn)炎性浸潤（inflammatory infiltrates），這意味著β細胞正在受到“外來因素”的攻擊。

這一組織學特征與晚發(fā)型糖尿病（2型糖尿?。┑慕M織學特征不同，在2型糖尿病患者中，β細胞體積通常為正常值的40-50%。

這些對早發(fā)型糖尿病患者的研究幫助揭示了糖尿病患者胰島中發(fā)生的病理過程，最終導致改善患者預后的新療法的誕生。

一個成人胰島。紅色顯示胰島素染色，綠色顯示胰高血糖素，藍色顯示細胞核。比例尺 50 μm。圖片來源：Susan Bonner-Weir / Joslin 糖尿病中心

1978年

糖尿病并發(fā)癥的開創(chuàng)性研究

上個世紀中葉，人們已經(jīng)認識到糖尿病與包括神經(jīng)病（neuropathy）、視網(wǎng)膜病和腎病等一系列退行性疾病之間的聯(lián)系。然而，這些并發(fā)癥與血糖控制之間的精確關聯(lián)還沒有得到足夠的重視。

比利時醫(yī)生Jean Pirart發(fā)布了長達30多年的開創(chuàng)性縱向研究結(jié)果，確定了血糖控制不佳與糖尿病患者的神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變和腎病等并發(fā)癥之間的明確關聯(lián)。

圖片來源：萊斯特訴伯格曼

1979年

人工合成人類胰島素的誕生

出于對動物源性胰島素免疫原性的擔憂，人們開始尋找胰島素生產(chǎn)的替代方法。1979年，研究報告成功合成人類胰島素，僅在3年后就被FDA批準上市，為患者提供了一種免疫原性較低的胰島素形式。

基因泰克的研究團隊在實驗室里的工作照片

1988年

胰島素類似物研發(fā)

胰島素類似物于1988年研發(fā)出，這種胰島素類似物的吸收速度比此前的胰島素形式更快，使得患者能夠獲得更接近于非糖尿病患者的胰島素血漿曲線。

1993年

糖尿病治療理念的重大改變

糖尿病控制和并發(fā)癥試驗 (DCCT)結(jié)果的公布，標志著糖尿病治療理念的重大改變。研究顯示，與當時的標準治療方案相比，強化治療使得視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變和腎病發(fā)生率降低了35%到＞70%。1993年研究結(jié)果的發(fā)表標志著糖尿病管理新時代的到來，強化治療成為胰島素依賴型糖尿病患者的新標準療法。

1995年

減重手術在2型糖尿病中的作用

1995 年，Pories等研究者發(fā)表了一項里程碑研究，報告一組接受減重手術的肥胖2型糖尿病得到顯著緩解。直到現(xiàn)在，減重手術仍然是糖尿病有效的治療選擇之一。

1997年

健康生活方式對預防糖尿病的影響

肥胖是導致2型糖尿病的重要風險因子。在過去半個世紀里，2型糖尿病發(fā)病率的爆發(fā)與肥胖癥的流行并行。雖然創(chuàng)新療法在控制2型糖尿病方面表現(xiàn)出顯著療效，但是減輕全球疾病負擔的重要手段之一是預防糖尿病的發(fā)生。

1986年，旨在通過健康飲食和運動的行為干預措施降低
2型糖尿病發(fā)病率的大規(guī)模隨機對照試驗在中國大慶開展。1997年，大慶研究報告稱，與安慰劑相比，糖耐量受損的個體在接受6年飲食和/或運動干預后，2型糖尿病發(fā)病率顯著降低。該研究為在臨床實踐中通過生活方式干預預防和緩解2型糖尿病提供了強有力的證據(jù)。